9 月 23 日國傢食藥監緊急召回 2 款中藥註射劑：紅花註射劑和喜炎平註射劑，因為它們引起瞭部分患者寒戰、發熱等不良反應，紅花註射劑已被檢測出熱源不穩定，喜炎平註射劑導致不良反應的原因還有待進一步檢測。
這次事件又把中藥註射劑推向瞭風口浪尖，中藥註射劑引起得不良事件和不良反應頻頻發生原因何在？我們還能繼續使用中藥註射劑嗎？
| 圖片來源：國傢食品藥品監督管理局官網 |
一 . 源頭問題：中藥材和制藥輔料的品質控制難
藥材是中藥註射劑的源頭，如果出現問題，就很難保證最終藥品的質量，會對藥品的安全性產生影響。中藥藥材的質量不穩定，受栽培技術、產地、環境、加工炮制、儲藏等多個因素影響，很難控制。
另外，2012 年，食藥監藥品評價中心曾經對中藥註射劑的安全問題做過詳細的評估，發現大多數國內藥企的中藥材知識和研究薄弱，存在對藥材中的有效成分、藥物的發揮機理和交互作用不明確的問題。這也導致瞭安全性和功效控制困難。
一些中藥材中含植物蛋白或有機質，在人體內形成半抗原，可能引發過敏反應。早在 2012 年本次事件的主角之一喜炎平就被食藥監指出會引起全身皮疹、呼吸困難等嚴重過敏反應，此外清開靈、脈絡寧等註射液也被指出會引起嚴重過敏反應。
除瞭藥材本身，生產過程中使用的輔料如添加劑、助溶劑、穩定劑、稀釋劑等也可能與中藥成分發生反應或交聯而形成致敏原。但是目前對於很多生產過程中的輔料，並沒有明確規定劑量，這也是一個危險因素。
| 圖片來源：123rf 圖庫 |
二 . 生產工藝和穩定性不可控
除去原料問題，中藥註射劑的最終成分還取決於篩選、提取、純化、濃縮等系列生產工藝的成熟度及標準化程度。
但目前不同藥廠之間差距大，有時即便是連同一藥廠的不同批次的質量都不能統一。在一項針對雙黃連註射劑的質量分析研究中，對 12 個不同廠傢生產的雙黃連註射劑進行瞭質量分析，結果發現：同一廠傢不同批號的產品種黃芩苷、連翹苷等有效成分及固態物質的含量不統一；不同廠傢之間的主要控制物差異明顯。成分無法控制，怎麼規范使用方法呢？
三 . 大部分中藥註射劑未經臨床實驗直接上市
現代藥品的上市過程是漫長的，要經歷臨床前期實驗（一般為在小白鼠、豬、猴子上的動物實驗）和大規模、嚴格的臨床實驗——Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床實驗。在實驗過程中，會確定藥物安全性、測試有效劑量、還要在不同人群中反復測試、確定與其他藥物的配伍程度。經過重重實驗，才能通過審批上市，最終應用於人體。
但是我國的中藥審批存在漏洞，臨床試驗更是不見蹤影。《30 份中藥註射液說明書的調查與分析》一文中顯示，30 種中藥註射劑中僅有 4 種經過瞭臨床實驗，比例僅為 10%。
在這種情況下，聲稱的功效又是從何而來呢？怎麼保證用藥者的安全呢？
| 圖片來源：30 份中藥註射液說明書的調查與分析 |
四 . 藥品說明不夠詳盡
沒用臨床實驗的支撐，藥品說明書的描述自然也差強人意。根據食藥監的數據，在他們分析瞭 125 個中藥註射劑品種、 531 份說明書後，得出瞭中藥註射劑的幾個問題：
和臨床應用相關度最高的不良反應標註率低，僅為 41.43%，且避重就輕；
禁忌事項標註率隻有 38.61%，臨床使用註意事項也是草草瞭事，不利於臨床用藥；
對孕婦、老人、兒童等特殊人群的用藥說明本應重點說明（如是否影響胎兒生長發育或致畸，能否通過乳腺分泌而影響嬰兒健康 ），但因為研究少，標註率很低。在這裡提醒大傢，老人、孩子、孕產婦一定要謹慎使用中藥註射劑；
忽視藥物的相互作用，幾乎無標註，用 " 尚無本品與其他藥物相互作用信息 " 一筆帶過。
藥理毒理標註率不到 10%，且大多表述不夠明確、詳細。
中藥註射劑問題走入人們視線是在 2006 年 6 月，食藥監暫停瞭魚腥草註射液的銷售，又先後叫停刺五加、雙黃連和茵梔黃等註射液，並強調修改蓮必治、穿琥寧等中藥註射劑的說明書，但是其他上百種沒有曝出有問題的中藥註射劑就沒有問題瞭嗎？藥品說明書上的 " 尚無不良反應 "、" 尚無本品與其他藥物相互作用信息 " 是 " 尚且沒有 " 還是 " 壓根不知道 "？相信你已經有答案瞭。
參考資料：
1. 畢鳳蘭，張力 . 中藥註射劑安全性問題探討 . 中國藥物警戒第 9 卷第 2 期
2. 謝稚清 , 梁曉 美 . 3 0 份中藥註射液說明書的調查與分析 .
3. 袁強 , 王莉 . 國傢基本藥物目錄（2004 年版）33 種中藥註射劑不良反應 / 不良事件文獻分析
4. 國傢食品藥品監督管理總局：紅花註射液和喜炎平註射液質量問題：http://www.sda.gov.cn/directory/web/WS01/CL0087/177901.html
5. 國傢食品藥品監督管理總局：警惕喜炎平註射液和脈絡寧註射液的嚴重過敏：http://app1.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/72891.html
6. 國傢食品藥品監督管理總局：暫停使用和審批魚腥草註射液：http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/14804.html
7. 卞兆祥， 商洪才 . 中藥註射劑不良反應 / 不良事件的反思 . 中國循證醫學雜志
文：大王
題圖來源：123rf 圖庫
版權聲明：本文為春雨醫生原創稿件，版權歸屬春雨醫生所有，未經授權禁止轉載，授權與合作事宜請聯系 [email protected]
