在國外醫學臨床試驗尚處於小白鼠階段，療效尚不明確，但在我國卻搖身一變成瞭價格昂貴的 " 神藥 " ——今年，一款名為匹多莫德的藥物多次遭到質疑。日前，因為食藥監總局的官方發文，此事有瞭新的進展。
3 月 9 日，國傢食藥監總局發佈瞭《關於修訂匹多莫德制劑說明書的公告》 ( 以下簡稱 " 公告 " ) 。從食藥監總局發佈的匹多莫德制劑說明書模板來看，適應癥的范圍大大減少，且明確瞭使用人群的限制，即在 " 兒童用藥 " 分項中規定 3 歲以上兒童及青少年方可使用，且用量不得超過 60 天。
服用不超過 60 天
今年 1 月，北京和睦傢醫院藥劑師冀連梅公開表示：
這個藥（匹多莫德）1993 年首次在意大利上市，距今已經有 24 年的臨床使用歷史，按理說應該有相當多的臨床研究。可是打開 Pubmed 網站，用匹多莫德的英文藥名 Pedotimod 作為關鍵詞進行檢索，僅搜索出 99 篇相關文獻，研究者主要集中在中國和極少數幾個歐洲國傢如意大利、俄羅斯。排在最前面的兩篇新出版文章就是咱們中國同行的文章，可惜還停留在臨床前的動物研究階段，不是仔雞就是小白鼠，對臨床沒有實際指導意義。
可是，這個藥已在國內上市多年，在療效不明確的情況下，存在濫用情況。因此，她建議主管部門對這款藥物啟動再評價。
▲圖片來源：視覺中國
作為一款 1993 年便已上市的藥品，匹多莫德在國外遠遠談不上 " 熱門 " ——除瞭在原研發國意大利以外，該藥品在歐盟、美國等主流醫藥市場並未獲得註冊、上市，而且研究論文數量也顯得不足。也正因為如此，該藥品在國內引發的質疑和討論顯得與其在國際上的籍籍無名頗有些不相適應。
每日經濟新聞（微信號：nbdnews）記者註意到，匹多莫德適應癥十分廣泛，幾乎已達到 " 萬金油 " 的程度。
舊版說明書顯示：
本品為免疫調節劑，適用於機體免疫功能低下患者的上下呼吸道反復感染（咽炎、氣管炎、支氣管炎等）；耳鼻喉科反復感染（鼻炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎）；泌尿系統感染；婦科感染；並可用於預防急性感染，縮短病程，減少疾病的嚴重程度；可作為急性感染期的輔助用藥。
除上述適應癥外，從臨床上來看，濕疹、蕁麻疹等也在使用。
而新版說明書中大大減少瞭適應癥范圍，顯示是 " 用於慢性或反復發作的呼吸道感染和尿路感染的輔助治療 "，而刪除瞭 " 婦科感染 "、" 可用於預防急性感染 "、" 可作為急性感染期的輔助用藥 " 等內容。
其中，刪除 " 急性感染 " 等內容將對後續用藥指導發揮重要作用。冀連梅指出，兒童的很多疾病屬於急性感染，這種修訂能有效避免兒童急性感染時該藥的濫用。
此外，新版說明書中在限定適應癥的同時，最後跟綴的 " 輔助治療 " 四個字，也頗具意義。冀連梅對每日經濟新聞（微信號：nbdnews）記者表示，這強調瞭該藥不再是首選的治療選擇，隻是在沒有更佳有效的治療方案時的備選治療方案，大大降低瞭它的治療地位。
此前，每日經濟新聞（微信號：nbdnews）記者此前才調查中發現，匹多莫德有使用療程較長的情況。舊版說明書在預防用藥時顯示為 " 至少 60 天或遵醫囑 "，而在實際使用中，3 個月以上的情況也是存在的。
對此，新版說明書在用法用量上明確，" 不超過 60 天 "。
3 歲以下兒童禁用
值得註意的是，公告也要求說明書增加限定人群，修訂後匹多莫德不得再用於 3 歲以下的孩子。而此前的說明書中，並沒有關於年齡的限制。
" 這個是很有意義的。" 冀連梅說，因為 3 歲以下的孩子反復感染也比較常見，而在此前查閱的國外資料中，匹多莫德用於反復呼吸道感染中，沒有 3 歲以下孩子的臨床使用數據。
▲圖片來源：攝圖網
今年 1 月，意大利兒科傳染病專業權威專傢蘇珊娜 • 埃斯波西托在接受新華社記者采訪時表示，這種藥物在意大利及歐洲都是 3 歲以上兒童使用，我們需要更多的研究來證明在 6 個月到 3 歲的兒童中是否可以使用。
另一方面，新版說明書還填補瞭此前 " 不良反應 " 方面的空白。舊版說明書顯示，" 到目前為止，應用過匹多莫德口服液的患者未有任何不良反應報道 "。
記者瞭解到，世界衛生組織有一個不良反應的數據庫系統，收集瞭 188 例關於匹多莫德的不良反應，其中 85% 的病例來自中國。這些病例中沒有嚴重不良反應的情況，多為起皮疹或者嘔吐等常見的不良反應。
但新版說明書顯示，上市後監測和文獻資料可觀察到以下不良反應，包括消化系統損害、皮膚及其附件損害、神經系統損害以及其他等 4 大類不良反應。這也將有利於患者更為規范、謹慎的用藥。
公立醫療機構年銷量超 16 億元
在業內看來，適應癥與使用年齡的范圍同時縮小，匹多莫德在銷售上或將受到影響。
據米內網數據顯示，2016 年，匹多莫德在公立醫院銷售額為 16.78 億元。而零售端中康 CMH 數據顯示，2016 年該藥的零售額為 4.27 億元。
▲圖片來源：每經 APP
根據公告要求，所有匹多莫德制劑生產企業均應依據《藥品註冊管理辦法》等有關規定，按照匹多莫德制劑說明書模板，提出修訂說明書的補充申請，於 2018 年 4 月 30 日前報省級食品藥品監管部門備案。
每日經濟新聞（微信號：nbdnews）記者註意到，此次修訂說明書涉及 10 個批準文號，8 傢藥企。據食藥監總局信息顯示，目前匹多莫德進口藥批文為一條，主要為口服溶液劑，生產廠傢為意大利藥企 POLICHEMS.R.L。
國內藥品中的生產批文為 14 條，其中 5 條為原料藥。生產藥企包括江蘇吳中醫藥、內蒙古雙奇藥業、天津金世制藥、浙江仙琚制藥、太陽石（唐山）藥業、北京朗依制藥及南京海辰藥業。其中，4 傢為上市藥企，江蘇吳中、浙江仙琚制藥、南京海辰藥業為上市公司，北京朗依為上市公司金城醫藥的全資子公司。
記者此前梳理發現，上述 4 傢上市企業近年來的半年報、年報發現，有的上市公司將匹多莫德視為 " 重點品種 "、" 拳頭品種 "，還有上市公司想讓匹多莫德進入醫保。
2016 年 12 月披露的一份《山東金城醫藥股份有限公司發行股份購買資產並募集配套資金暨關聯交易報告書（修訂稿）》（以下簡稱 " 報告書（修訂稿）"）中援引米內網數據顯示，2014 年，主要競爭廠商中，朗依制藥的市場份額最高為 31.36%，而江蘇吳中以 17.23% 的市場份額排名第四。
每經記者 周程程
每經編輯 王嘉琦
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